铁死亡(ferroptosis)是一种细胞膜中铁依赖性脂质过氧化物致死性积累的调节细胞的死亡方式,与其他新型 细胞死亡方式如细胞自噬、细胞焦亡、细胞凋亡及细胞坏死不同。细胞内铁代谢异常和脂质过氧化是两个不可或缺的标 志性过程。亚铁通过fenton反应提供自由电子,与细胞膜中的多不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid,PUFA)相 互作用,产生脂质氢过氧化物(LOOH),这一过程称为脂质过氧化,如果抗氧化系统失调,会导致这些LOOH 过度积累 有缺陷,引发细胞铁死亡。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoAsynthetases4,ACSL4)是长链脂酰辅酶A(acylcoenzymeA, A-CoA )合成酶家族(long-chainacyl-CoAsynthetase,ACSL )的一员,是铁死亡过程中很关键的一个基 因,在体内被催化后合成脂酰CoA ,从而完成脂肪酸分解代谢的第1步反应。随着铁死亡的深入研究,ACSL4的研究也 逐渐深入,尤其在心血管疾病中也受到越来越多的学者关注。本研究主要对ACSL4的结构及其介导铁死亡参与动脉粥 样硬化(atherosclerosis,AS)、心肌梗死(myocardialinfarction)、心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemia-reperfusioninjury, MIRI)以及心力衰竭(heartfailure,HF)的作用机制作一综述。