N-乙酰半胱氨酸对哮喘模型小鼠nTreg/Th17失衡影响的研究
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R562.25

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    目的 观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对哮喘模型小鼠自然调节性T细胞(naturalregulatoryTcells,nTreg)/辅助性T细胞17(Thelpercell17,Th17)(nTreg/Th17)失衡的影响,并探讨其起效机制。方法 50只6周龄SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、NAC低剂量组、NAC中剂量组、NAC高剂量组5个组,每组10只。模型组、NAC低剂量组、NAC中剂量组、NAC高剂量组采用卵清蛋白致敏及激发制备哮喘小鼠模型,并制备T 细胞悬液。NAC低剂量组、NAC中剂量组、NAC高剂量组小鼠分别按照50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg体重给予NAC灌胃(浓度50μg/ml),每天1次,7d为1个疗程,治疗1个疗程。疗程结束后,RT-PCR 法检测叉状头螺旋转录因子3(forkheadhelixtranscriptionfactor3,FOXP3)mRNA、维A 酸相关孤独受体(retinoid-ralatedorphanreceptorγt,RORγt)mRNA表达水平;ELISA法检测白细胞介素17(interleukin17,IL-17)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin10,IL-10)水平;苏木精-伊红染色法观察肺组织病理形态变化。结果 和对照组比较,模型组IL-17、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均升高而 IL-10水平降低,FOXP3mRNA相对表达量下降而RORγtmRNA相对表达量升高,差异均有统计学意义(P <0.01或P<0.05);和模型组比较,NAC中剂量组、NAC高剂量组IL-17、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低而IL-10水平升高,FOXP3mRNA相对表达量升高而RORγtmRNA相对表达量下降,差异均有统计学意义(P <0.01或P<0.05)。结论 NAC促进FOXP3基因表达,减少RORγt基因表达,抑制Th17的分化,纠正nTreg/Th17失衡是NAC在哮喘治疗中缓解炎症的作用环节之一。

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