目的 观察高血糖因素对2型糖尿病(T2DM)患者外周血mRNAN6甲基腺苷(m6A)的动态调节,并分析其可 能发生机制。方法 选择南京中医药大学附属医院2017年收治的60例T2DM 患者和体检的65例与T2DM 患者年龄、性别相匹配的健康人为研究对象,采集受试者空腹外周静脉血,采用红细胞裂解液处理后,分离收集白细胞,进一步提取RNA。首先选取了9例空腹血糖正常、高血糖或低血糖的患者,采用液相色谱-电喷雾电离质谱法(LC-ESIMS)检测患者血样中RNA的m6A含量;同时qPCR测定甲基化酶和去甲基化酶的mRNA 水平。另外对高糖处理的HepG2和FTO敲除或过表达的HepG2细胞,再一次证实相关的研究。结果 T2DM 患者的m6A 降低,FTO、METL3和METL14mRNA表达水平升高,m6A 含量则显著降低。然而在HepG2细胞中,高糖上调FTO蛋白对METL3或METL14无显著影响,FOXO1、G6PC和DGAT2 的mRNA 表达水平均显著增多。结论 T2DM患者高糖升高促进FTO mRNA表达,从而导致m6A含量降低。而甲基转移酶上调的原因又极有可能是m6A含量降低导致的。此外,FTO会诱导G6PC、FOXO1和DGAT2的mRNA表达改变,而这些基因同葡萄糖脂质的代谢紧密相关,由此显示m6A的改变与糖代谢有很大的关系。