目的 观察高血糖因素对2型糖尿病（T2DM）患者外周血mRNA N6甲基腺苷（m6A）的动态调节，并分析其可能发生机制。方法 选择南京中医药大学附属医院2017年收治的60例T2DM患者和体检的65例与T2DM患者年龄、性别相匹配的健康人为研究对象，采集受试者空腹外周静脉血，采用红细胞裂解液处理后，分离收集白细胞，进一步提取RNA。首先取了9例空腹血糖正常、高血糖或低血糖的患者，采用液相色谱-电喷雾电离质谱法（LC-ESIMS）检测患者血样中RNA的m6A含量；同时qPCR测定甲基化酶和去甲基化酶的mRNA水平。另外对高糖处理的HepG2和FTO敲除或过表达的HepG2细胞，再一次证实相关的研究。结果 对所获得数据进行Student’s t-test检测组间差异，结果发现T2DM患者的m6A降低，FTO、METL3和METL14 mRNA表达水平升高，m6A含量则显著降低。然而在HepG2细胞中，高糖上调FTO蛋白对METL3或METL14无显著影响。此外，FOXO1、G6PC和DGAT2 的mRNA表达水平均显著增多，这与FTO含量和血糖的大小有着正比关系。结论 T2DM患者高糖升高促进FTO mRNA表达，从而导致m6A含量降低。而甲基转移酶上调的原因又极有可能是m6A含量降低导致的。此外，FTO会诱导G6PC、FOXO1和DGAT2的 mRNA表达改变，而这些基因同葡萄糖脂质的代谢紧密相关，由此显示m6A的改变对糖代谢有很大的相关。