目的 观察右美托咪定(Dex)对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆的改善作用,并探讨其可能的相关机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、右美托咪定组,每组10只。通过永久性结扎双侧颈总动脉制作VCI模型,正常饲养28d后,右美托咪定组连续14d腹腔注射Dex(20μg/kg,1次/天)。Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,ELISA测定脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA的含量和SOD、GSH-Px的活性,HE染色观察脑组织的病理学改变,TUNEL染色检测脑组织神经元细胞凋亡。结果 Morris水迷宫显示,与假手术组比较,模型组的逃避潜伏期延长(P<0.001)、穿越原平台的次数减少(P <0.001);与模型组比较,右美托咪定组逃避潜伏期缩短(P<0.001)且穿越原平台的次数增多(P<0.001)。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA 的含量均升高(P<0.01),而SOD、GSH-Px活性则下降(P<0.01);给药14d后,与模型组比较,右美托咪定组大鼠的脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA的含量均下降(P<0.01)而SOD和GSH-PX的活性上升(P<0.05),但GSH-Px的活性仍低于假手术组。右美托咪定组大鼠皮质、海马的神经元凋亡数量较模型组减少(P<0.001),神经元的病理损伤减轻。结论 右美托咪定对VCI大鼠的学习记忆有改善作用,其机制可能与抗炎、抗氧化应激和减轻细胞凋亡有关。