目的 探索miR-139-5p在棕榈酸(palmitate,PA)诱导胰岛β细胞凋亡中的作用及机制。方法 PA 孵育Min6细胞,RT-PCR检测miR-139-5p表达,Westernblot检测cleavedcaspase3和Bcl-2蛋白表达,双荧光素酶报告实验验证miR-139-5p与Bcl-2之间的相互作用,GreenNucTM 检测凋亡细胞。高脂饲料喂养联合STZ注射建立T2DM 小鼠模型,TUNEL检测胰腺组织miR-139-5p表达。结果 过表达miR-139-5p增加cleavedcaspase3表达和Min6细胞凋亡(P<0.05)。在PA孵育的Min6细胞中miR-139-5p表达上调,而抑制miR-139-5p表达降低了cleavedcaspase3蛋白水平和Min6细胞凋亡(P <0.05)。荧光素酶报告分析表明miR-139-5p与Bcl-2相互作用,miR-139-5p过表达降低了Bcl-2表达(P <0.05),而PA诱导的Bcl-2表达下调可通过抑制miR-139-5p来恢复(P <0.05)。此外,过表达Bcl-2可拮抗miR-139-5p诱导的cleavedcaspase3蛋白上调(P <0.05),并减少凋亡的Min6细胞数量。T2DM 小鼠胰腺中miR-139-5p表达增加(P <0.05),胰岛细胞凋亡增多(P <0.05)。结论 miR-139-5p抑制Bcl-2表达促进PA 诱导的胰岛β细胞凋亡。