摘 要: 目的 中药决明子在护肝方面效果显著，但其对氟尿嘧啶致肝损伤是否有效及其作用机制尚未清楚，本文通过网络药理学和分子对接的方式探讨决明子对氟尿嘧啶致肝损伤的作用机制。方法 通过文献、TCMSP、SwissTargetPrediction、Gencards、GenCLiP 、STRING、DAVID等数据库，收集决明子蒽醌类活性成分及预测靶点，筛选疾病与成分的共有靶点蛋白并进行生物学功能和通路分析，构建蛋白相互作用的PPI网络图，通过Gephi构建决明子蒽醌类成分-靶点-通路的网络图，最后利用分子对接对核心靶点进行验证。结果 从文献、TCMSP数据库筛选获得决明子蒽醌类成分35个，SwissTargetPrediction 数据库检索到决明子蒽醌类成分潜在靶点349个。决明子蒽醌类成分抗5-Fu（5-Fluorouracil，5-氟尿嘧啶）致肝损伤的预测靶点为TP53、IL1B、MAPK1、HSP90AA1、AKT1、EGFR、STAT3、PIK3CA、PPARG、MCL1等103个。生物功能富集101条生物过程，17条细胞组分，23条分子功能，主要涉及negative regulation of apoptotic process、positive regulation of phospholipase C activity、negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway、negative regulation of neuron apoptotic process、positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade等生物过程；通路富集92条通路，主要涉及Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、Central carbon metabolism in cancer、Proteoglycans in cancer、HIF-1 signaling pathway、Hepatitis B等多条通路。 结论 决明子蒽醌类成分通过橙黄决明素、大黄酸、决明素等27个成分作用于PIK3CG、GAPDH、AKT1、ABCG2、HSP90AA1、CDK1、PTK2等103个靶点 发挥抗5-FU致肝损伤作用，揭示了决明子多成分、多靶点、多通路的的治疗特点，为深入研究决明子对抗肿瘤药致肝损伤的基础研究奠定了基础。