目的 探索昆明小鼠开始形成稳定矽肺纤维化模型的最佳时间,为矽肺纤维化的研究提供一个可靠且成熟的矽肺纤维化模型的方法。方法 口咽法造模。麻醉小鼠之前先称重,根据小鼠的体重给予戊巴比妥钠进行腹腔注射麻醉。口咽法滴注50.0mg/mlSiO2 混悬液200μl至小鼠支气管中。待小鼠清醒后,每隔1周进行一次取材,均做HE 和Masson染色来观察小鼠肺组织纤维化变化的进展。利用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测Ⅰ型胶原纤维(CollagenⅠ)和Ⅲ型胶原纤维(CollagenⅢ)的mRNA及蛋白表达水平。结果 滴注SiO2 悬浊液1~2周时,小鼠肺组织中开始出现不同程度的炎症表现。第3周开始,巨噬细胞开始聚集,形成大小不一的灰色团块。至第4周后,可见较大面积的矽结节,个数多达数十个以上,肺泡结构也出现不同程度的破坏。与对照组相比,模型组的CollagenⅠ和Collagen ⅢmRNA及相应的蛋白表达水平上调,差异有统计学意义(P <0.01)。结论 昆明小鼠口咽法滴注50.0mg/mlSiO2 混悬液200μl至小鼠支气管中,经过4周后开始形成稳定的矽肺纤维化模型。