目的 利用Nrf2敲除FVB小鼠,探讨Nrf2在铝诱导的海马神经元损伤中的作用及机制。方法 取8周龄WT小鼠和Nrf2_^-/-的FVB小鼠,将两组小鼠各随机分为：WT-对照组、WT-铝暴露组、HO-对照组、HO-铝暴露组,铝暴露组采用220mg/kg乳酸铝灌胃染毒3个月,对照组采用蒸馏水灌胃,q-PCR检测海马Nrf2的mRNA表达量,免疫组化法检测海马区Nrf2蛋白表达量。HE染色观察小鼠海马病理变化；Nissl染色观察小鼠海马中尼氏小体数量。结果 与WT对照组相比,WT铝暴露组、HO对照组、HO铝暴露组的Nrf2 mRNA和蛋白表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)；与HO对照组相比, HO铝暴露组的Nrf2 mRNA和蛋白表达无明显趋势,差异无统计学意义(P>0.05)；与WT对照组相比,WT-铝暴露组的海马神经元出现核固缩,神经元排列疏散,尼氏小体形态不规则等病理改变；与WT-铝暴露组相比,HO-铝暴露组海马神经元病理改变更为明显,有大量神经元边界不清,胞质形态不清晰,尼氏小体数量减少,形态异常,边界不规则。结论 铝暴露会导致小鼠海马发生病理损伤,Nrf2敲除加重铝诱导的神经毒性。