目的 探讨二苯乙烯苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG)通过调节Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)、环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA)的表达干预Tau蛋白磷酸化的机制。方法 采用Morris水迷宫定位航行实验对50只24月龄老年雄性SD大鼠进行筛选,剔除天生痴呆大鼠后,筛选出36只,随机分为正常组、假手术组、模型组、TSG 低剂量组(0.033g/kg)、TSG 中剂量组(0.1g/kg)、TSG高剂量组(0.3g/kg),每组6只。大鼠手术造模14d后,TSG各剂量组大鼠按相应剂量灌胃药物(连续28d);其余3组大鼠每天灌胃等量生理盐水。灌胃结束后,采用避暗箱实验对大鼠学习记忆能力进行检测;免疫荧光法(IF)检测各组大鼠脑组织GSK-3β蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测GSK-3β、PP2A、PKA mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测Tau、PP2A、PKA 蛋白表达情况。结果 正常组、假手术组及TSG 各剂 量组大鼠避暗箱实验的潜伏期及错误次数均无明显变化;脑组织中GSK-3β、PP2A、PKA mRNA 表达及GSK-3β、Tau、PP2A、PKA蛋白表达均无明显变化;模型组大鼠避暗箱实验的潜伏期明显下降(P<0.01),错误次数明显增多(P <0.01);模型组大鼠脑组织中GSK-3β、PKA mRNA表达水平明显升高(P <0.05),PP2A mRNA 表达水平明显下降(P<0.05);GSK-3β、PKA及Tau蛋白表达水平明显升高(P <0.05或P <0.01),PP2A 蛋白表达水平明显下降(P <0.01)。与模型组比较,TSG各剂量组大鼠避暗箱实验的潜伏期均出现明显升高(P <0.05或P <0.01),错误次数均明显减少(P <0.01);TSG各剂量组大鼠脑组织中GSK-3β、PKA mRNA 表达水平均出现明显下降(P <0.05),PP2A mRNA表达水平均明显升高(P <0.05);TSG 中剂量组大鼠脑组织中皮层区GSK-3β蛋白表达水平明显下降(P <0.05),TSG中剂量组及TSG高剂量组大鼠脑组织中海马区GSK-3β蛋白表达水平明显下降(P <0.01);TSG中剂量组及TSG高剂量组大鼠脑组织中PKA蛋白的表达水平明显降低(P <0.05);TSG各剂量组大鼠脑组织中Tau蛋白的表达水平均明显下降(P <0.05或P <0.01),PP2A 蛋白的表达水平均明显升高(P <0.05或P <0.01)。结论 TSG可以通过调节GSK-3β/PP2A活性干预Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型Tau蛋白磷酸化进程发挥抗痴呆作用,其机制可能与下调GSK-3β及PKA的表达和上调PP2A的表达有关。