目的 研究达格列净对糖尿病肾脏病的保护作用及机制。方法 将28只大鼠随机均分为4组:正常组、达格列净干预正常组、糖尿病组、达格列净干预糖尿病组。灌胃法每天给予大鼠达格列净(1mg/kg)8周后,ELISA法检测各组大鼠尿微量白蛋白,WST-1法检测肾脏组织和尿液SOD 活性、TBA 法检测肾脏组织和尿液MDA 含量,RT-PCR 检测肾脏组织p22phox、p67phox、Nox2(pg91)mRNA表达,Westernblot检测肾脏组织p22phox、p67phox、Nox2(pg91)、磷酸化P38MAPK蛋白表达,PAS染色观察肾脏组织病理形态。结果 相对于正常大鼠,糖尿病大鼠尿微量白蛋白排泄增多,肾脏组织和尿液SOD活性减弱,同时MDA含量增加,肾脏组织p22phox、p67phox、Nox2(pg91)mRNA及蛋白表达,磷酸化P38MAPK蛋白表达增强,肾脏组织病理改变明显;达格列净治疗后,糖尿病大鼠尿微量白蛋白排泄减少,肾脏组织和尿液SOD 活性增强,同时MDA 含量减少,肾脏组织p22phox、p67phox、Nox2(pg91)mRNA 及蛋白表达,磷酸化P38MAPK蛋白表达减弱,肾脏组织病理形态改善。结论 达格列净可能通过降低糖尿病大鼠血糖,抑制肾脏组织 P38MAPK信号通路,减轻氧化应激,进而保护肾脏。