目的 通过网络药理学和分子对接的方式探讨决明子对氟尿嘧啶(5-Fu)致肝损伤的作用机制。方法 通过文献、TCMSP、SwissTargetPrediction、Gencards、GenCLiP、STRING、DAVID等数据库,收集决明子蒽醌类活性成分及预测靶点,筛选疾病与成分的共有靶点蛋白并进行生物学功能和通路分析,构建蛋白相互作用的PPI网络图,通过Gephi构建决明子蒽醌类成分-靶点-通路的网络图,最后利用分子对接对核心靶点进行验证。结果 从文献、TCMSP数据库筛选获得决明子蒽醌类成分35个,SwissTargetPrediction数据库检索到决明子蒽醌类成分潜在靶点349个。决明子蒽醌类成分抗5-Fu致肝损伤的预测靶点为TP53、IL1B、MAPK1、HSP90AA1、AKT1、EGFR、STAT3、PIK3CA、PPARG、 MCL1等103个。通路富集92条通路,主要涉及癌症信号通路(pathwaysincancer)、癌症蛋白多糖信号通路(proteoglycansincancer)、ErbB信号通路(ErbBsignalingpathway)、乙型肝炎病毒信号通路(hepatitisB)、癌症MicroRNAs信号通路(MicroRNAsincancer)、PI3K-Akt信号传导通路(PI3K-Aktsignalingpathway)等多条通路。结论 决明子蒽醌类成分通过橙黄决明素、大黄酸、决明素等27个成分作用于PIK3CG、GAPDH、AKT1、ABCG2、HSP90AA1、CDK1、PTK2等103个靶点发挥抗5-FU 致肝损伤作用,揭示了决明子多成分、多靶点、多通路的的治疗特点,为深入研究决明子对抗肿瘤药致肝损伤的基础研究奠定了基础。