目的：在细胞水平探究褪黑素通过NRF2对氯胺酮相关性膀胱炎（KC）尿路上皮损伤的保护作用。方法：首先利用western blotting验证NRF2在氯胺酮刺激后的SV-HUC-1细胞的表达水平变化；构建沉默NRF2的SV-HUC-1细胞株，利用流式细胞术检测氯胺酮共培养后的细胞凋亡率；利用cck-8筛选褪黑素的工作浓度，将SV-HUC-1细胞分为对照组（CON），氯胺酮组（KET），褪黑素治疗组（KET+褪黑素）和褪黑素组，利用western blotting检测NRF2、HO-1蛋白表达丰度，利用实时荧光定量PCR检测IL-6mRNA表达水平，并测定SOD水平变化情况。结果：氯胺酮共培养后的SV-HUC-1细胞NRF2表达水平显著降低（P＜0.01）；成功构建沉默NRF2的稳定转染细胞株，si-NRF2组的NRF2表达水平低于si-NC组（P＜0.5）；si-NRF2+氯胺酮组（14.717%±0.601%）和si-NC+氯胺酮组（10.890%±0.429%）的细胞凋亡率显著高于si-NC组（8.560%±0.846%，P＜0.01）和si-NRF2（9.023%±0.703%，P＜0.01）组；且si-NRF2+氯胺酮组的凋亡率显著高于si-NC+氯胺酮组（P＜0.001）。选取100uM为褪黑素的工作浓度（P＜0.0001）。KET组的IL-6mRNA表达水平（1.415±0.286）显著高于CON组（1.024±0.230，P＜0.01）；KET+褪黑素组（1.026±0.344）的IL-6mRNA表达水平显著低于KET组（P＜0.01）；KET+褪黑素组SV-HUC-1细胞的SOD（20.521±1.351）显著高于CON组（15.461±2.018，P＜0.001）和KET组（15.763±2.216，P＜0.0001）；KET组SV-HUC-1细胞NRF2的表达丰度（0.428±0.101）低于CON组（1.500±0.081，P＜0.0001）；KET+褪黑素组的NRF2表达丰度（0.804±0.100）高于KET组（P＜0.05）。除此之外，KET+褪黑素的HO-1的表达丰度（1.419±0.098）高于CON组（0.352±0.168，P＜0.0001）和KET组（0.199±0.046，P＜0.0001）；结论：褪黑素能够通过NRF2保护氯胺酮导致的尿路上皮损伤。