摘要: 目的 研究赖氨酸甲基转移酶SETD8对乳腺癌MCF-7细胞转移的调控作用。方法 用qRT-PCR和免疫组化实验检测癌旁正常组织和乳腺癌组织中SETD8表达。使用Lipofectamine 3000分别将小干扰RNA阴性对照(Control),SETD8的小干扰RNA(siRNA-1、siRNA-2组)转染到MCF-7细胞中,Transwell实验检测细胞的迁移、侵袭能力。qRT-PCR检测SETD8、Slug、Zeb1、Zeb2、Twist1、Snail的mRNA表达量。Western blot检测SETD8和Slug的蛋白表达水平。染色质免疫共沉淀(ChIP)实验检测H4K20me1修饰在Slug基因启动子上的富集情况。结果 与癌旁正常组织相比,乳腺癌组织中SETD8的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05)。与Control组比较,敲低组SETD8的mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.0001)。相比于Control组,细胞迁移、侵袭能力减弱,Slug蛋白表达水平降低。与IgG组比较,H4K20me1修饰能够显著富集在Slug基因启动子上游1500 bp~2000 bp之间(P<0.001)。结论 下调SETD8的表达能够抑制MCF-7细胞的转移能力,其机制可能与SETD8调控Slug基因转录相关。