目的 观察脓毒症小鼠心肌损伤中程序性坏死的发生,探讨线粒体乙醛脱氢酶2(aldehydedehydrogenase2, ALDH2)是否通过抑制程序性坏死发挥心肌保护作用。方法 选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用CLP法诱导脓毒 症心肌损伤模型。将小鼠随机分为3组(10只/组):假手术组(Sham 组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+Alda-1组(CLP +Alda-1组)。CLP术后24h,HE染色观察心肌损伤,透射电镜观察心肌超微结构变化;用ELISA 法测定心肌组织肿 瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;WesternBlot法检测心肌组织ALDH2、Caspase-8、RIPK1、RIPK3蛋白表达。结果 与 Sham 组相比,CLP组小鼠HE染色显示心肌纤维排列不整齐,有炎症细胞浸润,间质水肿,红细胞渗出;透射电镜观察到 心肌线粒体肿胀,嵴减少,外膜破裂;心肌组织TNF-α含量升高(P <0.01),Caspase-8蛋白表达降低(P <0.05), RIPK1和RIPK3蛋白表达升高(P <0.01)。与CLP组相比,CLP+Alda-1组小鼠心肌形态有改善,线粒体损伤减轻; 心肌组织TNF-α水平降低(P <0.05),ALDH2和Caspase-8蛋白表达升高(P <0.05),RIPK1和RIPK3蛋白表达降 低(P <0.01或P <0.05)。结论 小鼠脓毒症心肌损伤时伴有程序性坏死的发生,Alda-1激动ALDH2可通过抑制程 序性坏死减轻心肌损伤。