目的 探讨灵芝酸A对戊四氮致癫痫大鼠海马树突棘密度及学习记忆的影响。方法 雄性Sprague-Dawley成年大鼠,一共24只,随机分成4组：癫痫模型组、灵芝酸A组、DMSO组、空白对照组,每组6只。造模阶段(持续28天)：除空白对照组外,其余各组给与腹腔注射戊四氮,剂量35mg/kg,空白组注射与戊四氮同体积生理盐水,每天1次。造模成功后,用药阶段(持续28天),灵芝酸A组给与灌胃灵芝酸A,剂量10mg/kg,空白组以及模型组灌胃与灵芝酸A同体积生理盐水、DMSO组灌胃与灵芝酸A同体积5% DMSO,灌胃前禁饮禁食6h。大鼠的学习与记忆能力,用Morris水迷宫检测；海马CA1区神经元树突分支复杂程度以及树突棘密度的改变,用高尔基染色观察检测。结果 四天的水迷宫定位航行测试,各组大鼠潜伏期有显著性差异(P<0.05)。与空白组相比,各组潜伏期延长,其中癫痫模型组以及DMSO组有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,灵芝酸A组潜伏期减短,其中第1天、第3天、第4天差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与DMSO组对比,第2天潜伏期有显著差异(P<0.05),其余天数潜伏期无显著差异(P>0.05)。空间探索实验结果显示,不同组别的目标象限停留时间与穿越平台次数均存在显著性差异(P<0.05)。与空白对照组比较,各用药组在水池目标象限停留时间缩短、穿越平台次数减少,其中癫痫模型组和DMSO组有显著差异(P<0.05)。与模型组比较,灵芝酸A组目标象限停留时间延长、穿越平台次数增加,具有显著差异(P<0.05)。模型组与DMSO组相比,差异无显著性(P>0.05)。高尔基染色结果,与空白组相比,其他各组的树突棘总密度、成熟型树突棘密度、同心圆交点数都减少,其中模型组以及DMSO组差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,灵芝酸A组的树突棘总密度和成熟型树突棘密度、同心圆交点数都有所增加,其中树突棘密度差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 灵芝酸A对于癫痫大鼠海马树突棘具有保护作用,从而改善癫痫大鼠的学习记忆功能。