目的 探讨miR-181a-5p调控HMGB1的表达在雨蛙素(cerulein)联合脂多糖(lipopolyasccharide,LPS)诱导的 严重急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase- 3)的影响。方法 以未处理的AR42J细胞作为正常组,1×10-8 mol/L的cerulein联合10μg/mL的LPS诱导AR42J 细胞24h建立体外严重AP组,用脂质体转染法将miR-NC(空载体)和miR-181a-5pmimic转染至严重AP组作为miRNC 对照组和miR-181a-5p过表达组。采用qRT-PCR 检测AR42J细胞中miR-181a-5p、HMGB1和Caspase-3m RNA 的表达水平;WesternBlot检测HMGB1和Caspase-3蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验明确miR-181a-5p和HMGB1 的靶向关系;Pearson相关分析确定miR-181a-5p、HMGB1和Caspase-3mRNA 表达的相互关系。结果 与正常组相 比,严重AP组中miR-181a-5pmRNA表达水平显著下调(P <0.01),HMGB1mRNA表达水平显著升高(P <0.01), Caspase-3mRNA表达水平升高(P <0.05),HMGB1、Caspase-3的蛋白表达升高(P <0.05);与miR-NC对照组相比, miR-181a-5p过表达组miR-181a-5pmRNA表达水平显著上调(P <0.01),HMGB1、Caspase-3mRNA表达水平显著下 降(P <0.01),HMGB1、Caspase-3的蛋白表达下降(P <0.05);双荧光素酶报告基因显示miR-181a-5p可抑制野生型 HMGB1细胞的荧光活性,miR-181a-5p可靶向调控HMGB1的表达;Pearson相关性分析显示,miR-181a-5p与HMGB1 表达水平呈负相关(r =-0.905,P <0.01);miR-181a-5p与Caspase-3表达水平呈负相关(r =-0.809,P <0.01); HMGB1与Caspase-3表达水平呈正相关(r =0.691,P <0.05)。结论 miR-181a-5p在cerulein+LPS诱导AR42J细 胞中低表达,HMGB1和Caspase-3高表达,过表达miR-181a-5p可抑制凋亡相关基因Caspase-3的表达,其机制可能与 靶向HMGB1有关,这将为AP的诊断及治疗提供新的思路。