目的 观察铁皮石斛多糖(DOP)通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗矽肺纤维化的效果,探讨其可能的机制。方法 将60只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(PFD)组、DOP低剂量组、DOP中剂量组、DOP高剂量组。除对照组外,其余组小鼠采用口咽法滴入50.0mg/mLSiO2 混悬液200μL造模,之后等待4周。 第5周开始PFD组每日灌胃吡非尼酮,DOP低剂量组(125mg/kg)、DOP中剂量组(250mg/kg)、DOP高剂量组(500 mg/kg)每日分别灌胃对应剂量的DOP,对照组和模型组则每日灌胃等量的生理盐水,连续给药4周后进行相关检测。 HE和天狼星红染色检测小鼠肺组织的病理变化和纤维化程度;ELISA检测肺组织TGF-β1的含量;qRT-PCR检测肺组 织Nrf2、Keap1mRNA表达;WesternBlot检测肺组织Nrf2、Keap1蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠肺组织 TGF-β1含量明显升高,肺组织炎性细胞浸润明显,大量胶原纤维沉积;肺组织Nrf2、Keap1mRNA及相应的蛋白表达均 呈上升趋势。与模型组相比,4个给药组小鼠肺组织炎性细胞浸润及纤维化程度均有不同程度的改善;肺组织Nrf2、 Keap1mRNA及相应的蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论 DOP可以通过下调Keap1-Nrf2-ARE信号通路上 的相关分子的表达水平,从而有效改善矽肺纤维化。