目的：为了探讨硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2（Heparan sulfate proteoglycan 2，HSPG2）在肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）中过表达的可能机制。方法：通过构建小鼠HCC模型，收集注射H22肝癌细胞后3-5天的小鼠的肝组织、30-40天未成瘤小鼠的肝组织、30-40天成瘤小鼠的肝组织和瘤组织，以及注射生理盐水的对照组小鼠的肝组织。基于全转录组测序和实时荧光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR)，分析Hspg2 mRNA在不同发展阶段瘤体的相对表达情况，筛选出参与调控Hspg2表达的miRNA和竞争性结合的ceRNA。结果：与对照组相比HCC 组织中Hspg2过表达同时与三个转录本存在差异表达（q < 0.05，n = 3），尤其转录本XM_006538575.1和靶向于Hspg2的miR-328-3p都在各样本中表达但分别相对差异过表达和低表达于HCC。Hspg2相关基因形成网络互作或是和各类RNA分子形成ceRNA调控网络。Hspg2连同其相关基因共同参与的功能包括参与细胞基质黏附的胶原蛋白结合，层粘连蛋白结合以及信号受体结合等。其中部分基因与Hspg2 基因一样也属于基底膜和细胞外基质细胞组分。结论：Hspg2基因在HCC中的过表达主要是转录本XM_006538575.1的过表达，miR-328-3p的减少可能是促进其在HCC组织中高表达的关键因素，多种Hspg2相关基因在HCC组织中与Hspg2互为ceRNA而进一步精细调控其表达。Hspg2与其相关基因的编码蛋白一起在细胞基质和细胞外基质通过参与细胞基质粘附的胶原蛋白结合，与层粘连蛋白结合和细胞外基质的成分结合等生物学过程而促进HCC的发生发展。