摘要:目的:在本研究中,我们将评估及比较改良后的该疫苗,对不同类型三阴性乳腺癌的疗效和差异。方法:首先,生物信息学分析不同病理类型三阴性乳腺癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润活化情况;其次,分析三阴性乳腺癌细胞中RACK1、Bcl-2、CTNNBL1等细胞活化因子,及细胞凋亡诱导因子PDL1、HMGB1、Fas-L在三阴性乳腺细胞中的丰度及其影响免疫细胞活化的信号通路。进而,在制备MHSP65-TCL 去除TCL中的PDL1或增加TCL中Bcl-2,再通过体内外抗肿瘤实验,检测、比较两种方法治疗不同类型三阴性乳腺癌效果的差异。结果:蛋白表达丰度的检测,MDA-MB-453细胞中HMGB1的表达量是最高的,但Bcl-2表达最低,结合各类型三阴性乳腺癌淋巴浸润,体外杀伤实验以及体内动物实验,三种不同类型的三阴性乳腺癌细胞,尤其是LAR型细胞系MDA-MB-453,主要依赖HMGB1抑制免疫细胞。从TCL中去除HMGB1可以更为有效的提高MHSP65-TCL的抗肿瘤效果。结论:由此,阐明MHSP65-TCL疫苗对各类型三阴性乳腺癌疗效差异及机理,并建立起一种三阴性乳腺癌治疗的新方法。