目的 筛选差异表达的DDR相关基因（differential expressed-DNA damage response associated genes, DEDDR）构建肝细胞癌（HCC）预后模型。方法 使用"limma"R软件包从TCGA-LIHC数据集中筛选HCC样本和正常样本之间的差异表达基因（DEGs），将其与276个DDR基因取交集获得差异表达DDR相关基因（DEDDR）。通过单因素Cox分析和LASSO回归分析以确定DEDDR预后模型，ROC曲线评估模型的准确性。单因素、多因素Cox回归分析DEDDR预后模型风险评分是否为HCC的预后独立危险因素，并采用国际癌症基因组联盟（ICGC）中LIHC数据作为外部数据进行验证。最后对low-DEDDR组和high-DEDDR组进行GSEA和免疫浸润分析。结果 1361个DEGs与276个DDR基因取交集获得25个DEDDR，Lasso回归分析得到4个DEDDR（TTK、NSMCE2、NUDT1、NEIL3）用于构建预后模型。low-DEDDR组比high-DEDDR组患具有更高的生存率。ROC曲线显示该模型预测HCC患者1年，2年和3年生存率的AUC值分别为0.77、0.70和0.68；单因素和多因素Cox回归分析结果显示DEDDR预后模型风险评分是HCC患者的独立预后危险因素，且其AUC值高于其他临床病理特征，ICGC中LIHC数据进一步验证了该模型的准确性和临床适用性较好。GSEA分析显示high-DEDDR组主要富集细胞周期、细胞衰老、DNA复制等信号通路，此外high-DEDDR组中2型辅助性T细胞(Th2)丰度更高，而嗜酸性粒细胞丰度更低。结论 DEDDR预后模型在预测HCC患者的预后方面具有较好的表现，可为评估HCC患者预后、识别高危患者提供参考。