目的 研究阿魏酸钠对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆障碍的潜在改善效果，并探究其对皮质沉默信息调节因子2同源蛋白1（SIRT1）和叉头框转录因子O3a（FOXO3a）信号通路的影响。方法 随机选取32只健康雄性SD大鼠并将其随机分成4组。两组采用双侧颈总动脉栓塞（BCCAO）建立VD模型作为模型组和阿魏酸钠组；一组未经任何处理，作为正常组；另一组进行相同的手术操作，但不进行结扎处理，为假手术组。阿魏酸钠组在连续的四周内，进行了灌胃阿魏酸钠溶液（100mg/Kg），其余三组则接受相同体积的生理盐水腹腔注射。通过Morris水迷宫详细观察大鼠行为学方面的变化，利用尼氏染色检测细胞形态，运用Western Blot和免疫组织化学染色法评估SIRT1和FOXO3a蛋白的表达情况。结果 实验结果表明，正常组和假手术组的皮质神经元呈现完整的形态结构。相较于正常组，模型组的逃避潜伏期显著延长（P<0.05），穿越平台次数明显减少（P<0.05），皮质区细胞核固缩，SIRT1表达水平显著下降（P<0.05），FOXO3a表达显著上升（P<0.05）；与模型组相比，阿魏酸钠组大鼠皮质细胞形态得以改善，逃避潜伏期降低和FOXO3a蛋白表达均降低（P<0.05），穿台次数和SIRT1蛋白表达水平均升高（P<0.05）。结论 阿魏酸钠可以通过调节SIRT1/FOXO3a改善VD大鼠前额叶皮质区功能，进而改善学习记忆能力，为VD治疗提供了一定的研究基础。