目的：肝细胞癌是最常见的实体恶性肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的主要原因。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是磷酸蛋白磷酸酶家族中的一员，参与多种信号通路的反馈，影响细胞生长增殖、细胞周期进程、凋亡、DNA复制、转录和翻译。PP2A被认为是一种肿瘤抑制因子，它由具有不同功能的亚基组成。PP2A B56家族成员在肝癌中的功能目前尚未阐述清楚。方法：利用GEPIA、Kaplan-Meier绘图仪、cBioPortal、GeneMANIA和TIMER分析肝癌患者PP2A B56的差异表达、预后价值、基因改变和免疫细胞浸润。结果：肝癌组织中PPP2R5A、PPP2R5C、PPP2R5D和PPP2R5E的表达水平升高，而PPP2R5E与肝癌患者的临床癌症分期和总生存期显著相关，PPP2R5B和PPP2R5D与肝癌患者的总生存期或者无病生存期显著相关，提示PPP2R5D和PPP2R5E可能是肝癌患者生存的潜在预后生物标志物。此外，差异表达的PP2A B56家族成员的功能主要是与其他如SGO1、PFKFB4、PPP2R1A、NKD1等蛋白分子参与的糖酵解、蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸复合物、蛋白质去磷酸化、减数分裂、核苷酸代谢、JAK-STAT信号通路等有关。进一步分析发现PP2A B56的表达与肝癌中6种免疫细胞，包括B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的免疫浸润显著相关。结论：PPP2R5D和PPP2R5E可作为肝癌潜在的预后生物标志物。