目的 利用网络药理学和体内实验,探讨茯苓多糖(PCP)抗对乙酰氨基酚(APAP)致肝损伤的作用靶点。方法 通过SwissTargetPrediction数据库、SuperPred数据库和Pharmmapper数据库获取PCP的作用靶点,利用OMIM 数 据库、GeneCards数据库查找APAP致肝损伤相关作用靶点,使用String数据库构建蛋白互作网络(PPI)并筛选核心靶 点。利用R软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,通过AutoDuckvina软件对茯苓 多糖和核心靶点进行分子对接。最后,用HE 染色评估小鼠肝组织损伤情况,并且通过RT-PCR 和免疫组化染色法 (IHC)检测核心靶点的表达情况。结果 共获得26个核心靶点,GO 富集分析显示细胞凋亡、细胞周期、免疫等生物过 程可能参与PCP抗APAP致肝损伤的进程。KEGG富集分析显示茯苓多糖抗APAP致肝损伤的信号通路主要集中在 p53信号通路(p53signalingpathway)、NOD 样受体信号通路(NOD-likereceptorsignalingpathway)、TNF 信号通路 (TNFsignalingpathway)等。分子对接结果显示,PCP与等核心靶点具有较好的结合能力。HE染色显示,APAP组小 鼠肝组织形态结构出现异常,表现为细胞大面积坏死,而PCP干预后可以减轻肝组织损伤。RT-PCR和IHC结果表明, PCP通过逆转APAP暴露引起的CDK2、TNF、BCL2L1及MAOA水平升高来缓解小鼠肝损伤。结论 通过网络药理 学和体内实验找到了PCP抗APAP致肝损伤的可能潜在靶点,其作用机制可能与调节细胞周期、免疫反应、凋亡和药物 代谢有关。