目的 研究HGF/c-Met对肝癌细胞迁移、增殖及索拉非尼敏感性的影响及作用机制,并通过抑制HGF/c-Met 信号通路的异常活化增强肝癌细胞对索拉非尼敏感性。方法 通过免疫组化和细胞实验分析肝癌组织及SK-Hep1和 Huh-7细胞中c-Met的表达和细胞迁移能力。采用c-Met抑制剂PHA-665752以及转染c-Met敲低慢病毒的方式抑制 HGF/c-Met信号通路的活化,并通过Transwell实验、EdU 实验、CCK-8、克隆形成实验、AO/EB等方法分析HGF/c- Met对细胞迁移、增殖、索拉非尼敏感性的影响及作用机制。通过小鼠实验探讨HGF/c-Met对异种移植物增殖的影响。 结果 与未经索拉非尼治疗的肝癌组织相比,经过索拉非尼治疗的肝癌组织中c-Met高表达。在SK-Hep1和Huh-7细 胞中c-Met的表达水平不同,高表达c-Met的SK-Hep1细胞具有更强的迁移能力。通过促进和抑制SK-Hep1细胞中c- Met的活化,发现HGF/c-Met通过激活MAPK/ETS-1促进细胞迁移、增殖,降低细胞对索拉非尼敏感性,抑制HGF/c- Met信号通路活化能够降低细胞迁移能力、增殖能力,并增强细胞对索拉非尼敏感性。结论 HGF/c-Met信号通路的 异常活化抵抗了索拉非尼对SK-Hep1细胞的毒性作用,使用PHA-665752增强了SK-Hep1细胞对索拉非尼敏感性。