目的 观察煤尘在不同浓度下对小鼠肺部的毒性作用，并探讨S100钙结合蛋白A8（S100 Calcium Binding Protein A8, S100A8）通过晚期糖基化终末产物受体（Receptor for Advanced Glycation End products, RAGE）/NF-κB信号轴促进煤鼠尘肺病肺纤维化的作用机制。方法 构建煤鼠尘肺病模型（Coal Mouse Pneumoconiosis，CMP）将C57/BL小鼠随机分为4组，分别是生理盐水组（50ul，NS）、低浓度煤尘组（50ul，10mg/ml，CMP-低）、中浓度煤尘组（50ul，30mg/ml，CMP-中）和高浓度煤尘组（50ul，50mg/ml，CMP-高）进行1周两次滴鼻持续1个月。利用小鼠体重和肺功能呼吸参数检测观察不同浓度的煤尘对小鼠体重变化和肺功能的影响。H&E、Masson和Sirius Red染色实验检测不同浓度的煤尘对小鼠肺部炎症和肺纤维化的影响。IHC染色实验观察不同浓度的煤尘对S100A8蛋白表达水平的影响。Western Blot实验检测不同浓度的煤尘对小鼠肺组织中S100A8、RAGE、NF-κB、α-SMA、Fibronetion和TGF-β1的蛋白表达水平。结果 与NS组相比，CMP-中组和CMP-高组小鼠体重和肺功能下降明显，而CMP-低组和NS组无统计学差异（P＞0.05）。与NS组相比，CMP-中组CMP-高组促进了炎症和纤维化的进展且存在显著差异（P＜0.01）。与NS组相比，CMP-中组和CMP-高组肺组织中S100A8、RAGE、NF-κB、α-SMA、Fibronetion和TGF-β1的蛋白表达水平上调（P＜0.05）。结论 煤尘浓度越高对小鼠肺部毒性作用越大；S100A8蛋白在煤鼠尘肺病中表达水平上调，且S100A8通过RAGE/NF-κB信号轴促进煤尘诱导的肺纤维化。