目的 探究核受体结合SET结构域蛋白2（Nuclear SET domain-containing protein 2，NSD2）在胃癌（Gastric cancer，GC）中的表达模式及其对胃癌细胞生物学行为、顺铂耐药及肿瘤免疫的影响；方法：生物信息学分析胃癌中NSD2表达量及对预后、胃癌免疫细胞及免疫因子的影响；RT-qPCR检测胃及胃癌细胞系中NSD2表达量；使用NSD2抑制剂（LEM-14、UNC6934）建立NSD2低表达胃癌细胞模型，Western Blot检测细胞系NSD2抑制效率；CCK-8、克隆形成实验和划痕愈合实验测NSD2表达对胃癌细胞的增殖及迁移能力的影响；CCK-8实验检测NSD2对顺铂耐药的影响；结果：GEPIA2数据库/UALCNA网站分析结果显示NSD2在胃癌组织中表达高于癌旁组织（P＜0.05）；Kaplan-Meier Plotter结果提示NSD2低表达的胃癌患者有较好的预后（P＜0.05）；抑制NSD2表达后胃癌细胞的增殖及迁移能力受到显著抑制（均P＜0.05）；NSD2的表达促进胃癌细胞系顺铂（HGC-27）耐药（P＜0.05），提高顺铂IC50（P＜0.0001）；TISDIB分析提示NSD2抑制CD4及CD8免疫细胞浸润，与PD-L1、CTLA4表达呈正相关。结论：NSD2在胃癌组织和细胞系中高表达，高表达的胃癌患者预后较差；NSD2促进胃癌细胞增殖及迁移能力、顺铂耐药及增加顺铂IC50、促进胃癌细胞免疫逃逸。