目的 探究高糖高脂诱导小鼠足细胞发生铁死亡的作用机制以及二甲双胍能否通过抑制铁死亡改善足细胞损伤。方法 1.将小鼠肾足细胞（MPC-5细胞）分组：正常组（Con）、高糖组（HG）、高脂组（HP）、高糖高脂组（GP），孵育24h。2.将MPC-5细胞分组：Con、GP、GP+Fer-1组，孵育24h。3.将MPC-5细胞分组：Con、GP、GP+二甲双胍（Met）组、GP+沙格列汀（Sax）组、GP+达格列净（Dap）组。分别检测各组细胞生存率、GSH／GSSG比值、脂质过氧化物含量、铁离子浓度以及铁死亡相关蛋白（xCT、GPX4及ACSL4）的表达。结果 1.与Con 组相比，HP、GP组MPC-5细胞生存率降低，GSH／GSSG比值下降，脂质过氧化物含量升高，铁离子浓度增加，GPX4表达下降，ACSL4表达上升。2. GP组MPC-5细胞在Fer-1作用下，细胞生存率增加，GSH/GSSG比值上升，脂质过氧化物水平下降，铁离子浓度降低，GPX4表达增加而ACSL4表达下降。3. GP组MPC-5细胞在三种降糖药作用下，细胞生存率均增加，GSH/GSSG比值上升，脂质过氧化物水平下降，铁离子浓度降低，GPX4表达增加而ACSL4表达下降，而其中二甲双胍的作用效果最为明显。结论 铁死亡参与了GP引起的足细胞损伤过程，二甲双胍通过抑制铁死亡改善足细胞损伤。