目的 探究核受体结合SET结构域蛋白2(Nuclearreceptor-bindingSETdomain-containingprotein2,NSD2)在 胃癌(gastriccancer,GC)中的表达模式及其对胃癌细胞生物学行为、顺铂耐药及肿瘤免疫的影响。方法 生物信息学分 析胃癌中NSD2表达量及对预后、胃癌免疫细胞及免疫因子的影响;RT-qPCR检测胃及胃癌细胞系中NSD2表达量;使 用NSD2抑制剂(LEM-14、UNC6934)建立NSD2低表达胃癌细胞模型,WesternBlot检测细胞系NSD2抑制效率;CCK- 8、克隆形成实验和划痕愈合实验测NSD2表达对胃癌细胞的增殖及迁移能力的影响;CCK-8实验检测NSD2对顺铂耐 药的影响。结果 GEPIA2数据库/UALCNA网站分析结果显示,NSD2在胃癌组织中表达高于癌旁组织(P <0.05); Kaplan-MeierPlotter结果提示NSD2低表达的胃癌患者有较好的预后(P <0.05);抑制NSD2表达后胃癌细胞的增殖 及迁移能力受到显著抑制(P <0.05);NSD2的表达促进胃癌细胞系顺铂(HGC-27)耐药(P <0.05),提高顺铂IC50(P <0.001);TISDIB分析提示NSD2抑制CD4及CD8免疫细胞浸润,与PD-L1、CTLA4表达呈正相关。结论 NSD2在 胃癌组织和细胞系中高表达,高表达的胃癌患者预后较差;NSD2促进胃癌细胞增殖及迁移能力、顺铂耐药及增加顺铂 IC50、促进胃癌细胞免疫逃逸。