目的 探讨基于HBVC反基因锁核酸(AntigeneLNA)对转基因小鼠体内病毒活性的抑制效果。方法 将24 只HBV转基因小鼠随机分为4组(n =6),分别为反基因锁核酸(AntigeneLNA)组、拉米夫定(3TC)组、无关序列(NC) 组和空白(Blank)组。其中AntigeneLNA组、NC组和Blank组小鼠按0.5μg/g注射剂量,分别在第1天、第3天和第5 天通过尾静脉注射400μL5% GLU-阳离子聚合物-AntigeneLNA、400μL5% GLU-阳离子聚合物-无关序列、400μL 5% GLU-阳离子聚合物;而3TC组小鼠按10μg/μL的拉米夫定溶液每天灌胃2次,连续7d。采用实时荧光定量PCR 检测血清HBVDNA,磁微粒化学发光法检测血清HBeAg、HBsAg,免疫组化检测肝脏HBsAg、HBcAg细胞阳性率,HE 染色观察肝、肾组织细胞变化。结果 治疗后的第7 天,与3TC 组、NC 组、Blank 组比较,AntigeneLNA 组血清 HBeAg、HBVDNA、HBsAg抑制率明显降低,差异有统计学意义(P <0.001)。肝脏组织HBsAg、HBcAg阳性细胞百 分比显著下降(P <0.001)。小鼠肝、肾组织细胞结构无明显变化。结论 AntigeneLNA 能有效抑制体内HBV 病毒 活性,为HBV基因治疗提供新的治疗策略。