目的 研究木鳖子丝石竹皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(gypsogenin-3-O-β-D-glucuronide,GYP)对人肝星状 细胞株LX2细胞增殖、细胞外基质分泌情况及其潜在的作用通路机制。方法 在LX2细胞中分别加入400μmol/L乙 醛和不同浓度的GYP进行培养;用CCK-8检测试剂盒来测GYP作用于LX2细胞的IC50值及GYP对乙醛诱导的LX2 细胞增殖情况;划痕实验检测LX2细胞迁移情况;实时荧光定量(qPCR)检测COL1A1和ACTA2基因的表达水平; WesternBlot检测Col-Ⅰ、α-SMA、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、TGFβRⅡ、p-Smad3、Smad3、Bax和Bcl-2蛋白水平的情 况。结果 GYP对LX2细胞24h半数抑制率(IC50)为80.22μmol/L;GYP能浓度依赖性地抑制乙醛诱导的LX2细胞 存活状态(P <0.05);一定浓度的GYP能抑制LX2细胞的迁移(P <0.05)和下调乙醛诱导的LX2细胞COL1A1和 ACTA2基因的表达(P <0.05);GYP可浓度依赖性地下调Col-Ⅰ、α-SMA、p-PI3K、p-AKT、AKT、TGFβRⅡ、p-Smad3 和Bcl-2蛋白的表达(P <0.05),并且GYP可浓度依赖性地上调Bax的表达(P <0.05)。结论 GYP可能是通过调控 PI3K/AKT、TGF-β1/Smad和凋亡通路来抑制LX2细胞增殖活化,从而发挥抗肝纤维化作用。