目的 探究表皮生长因子受体(EGFR)在肝癌细胞对索拉非尼(SFB)敏感性中的作用及其与程序性死亡配体-1 (PD-L1)的关系。方法 采用SFB单独处理Hep3B细胞以及SFB与表皮生长因子(EGF)联合处理Hep3B细胞,并通 过CCK-8、克隆形成实验、EdU 染色、JC-1染色等方法分析SFB和EGF对Hep3B细胞增殖能力的影响。采用基因敲低 技术敲低EGFR验证EGFR对Hep3B细胞增殖能力的调控作用。通过WB、免疫荧光实验分析EGFR与PD-L1的关 系。应用MK2206(AKT抑制剂)揭示EGFR上调PD-L1降低Hep3B细胞对SFB敏感性的分子机制。结果 SFB能够 抑制Hep3B细胞增殖并促进其凋亡,而EGF激活EGFR后,能够降低Hep3B细胞对SFB敏感性,具体表现为细胞活力 增加、增殖能力增强、凋亡水平降低。相反,EGFR敲低可提高细胞对SFB敏感性。EGFR活化能上调PD-L1表达,EGFR 敲低则降低其表达。过表达PD-L1会降低Hep3B细胞对SFB敏感性,下调PD-L1则提高敏感性。EGFR可能位于 AKT和c-Jun的上游,通过调控AKT和c-Jun的磷酸化来上调PD-L1表达。结论 EGFR通过AKT/c-Jun途径上调 PD-L1,从而降低肝癌Hep3B细胞对SFB的敏感性。