目的 基于大规模人群的全基因组关联研究(GWAS),应用孟德尔随机化(MR)方法分析探讨炎症调节因子与 子宫内膜异位症是否存在因果关系。方法 采用GWAS作为双样本孟德尔随机化的基础,以测试41种炎症调节因子 与子宫内膜异位症的因果关系。采用逆方差加权(IVW)、MR-Egger、加权中位数(WM)、简单模型和加权模型进行MR 分析。以优势比(OR)评估因果关联,采用留一法鉴定单核苷酸多态性(SNPs)、MR-Egger截距测试和MR-PRESSO 全 局检验来检测水平多效性、MR-Steiger检测方向性、CochranQ 检测异质性。利用GEO 数据库查询与疾病相关的数据 集,进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)进行验证。结果 课题组对FinnGen数据库中41种炎症调节因子进行的 双样本MR 分析表明,基因预测的IL-9与子宫内膜异位症的风险呈正因果关系(IVW:OR =1.15,95%CI :1.01~ 1.30,P =0.03),基因预测的MCSF与子宫内膜异位症的风险呈负因果关系(IVW:OR =0.92,95%CI :0.85~0.99, P =0.024)。此外,留一法敏感性分析结果稳定,MR-Egger截距测试和MR-PRESSO 全局检验无水平多效性,MRSteiger 检测无反向性,CochranQ检验不存在异质性。通过对GSE141549数据集中的模块与临床性状关联性分析发 现,MCSF基因在Brown模块与患者子宫内膜样本呈负相关关系,IL-8基因在Purple模块与肠道子宫内膜异位症呈正 相关关系,此结果与孟德尔随机化研究结果一致。结论 IL-9、MCSF等因子与子宫内膜异位症之间存在因果关系,这 些炎症调节因子可能是子宫内膜异位症重要的治疗靶点。