目的 通过整合多个铅暴露的组学数据分析铅暴露致脂质代谢紊乱的关键通路及基因,并利用体外细胞铅染毒 模型进行验证。方法 通过R软件进行基因差异分析和富集分析,明确关键信号通路及基因;通过CCK-8试验检测铅 染毒对肝细胞增殖活力的影响,进一步通过RT-qPCR验证铅染毒调控的关键基因。结果 3个组学数据库分析结果均 显示,GO 富集分析表明铅暴露主要与固醇代谢过程、脂质稳态、胆固醇代谢过程等生物过程以及脂蛋白颗粒结合等分 子功能有关;KEGG富集分析结果显示,铅暴露主要与JAK-STAT 信号通路、PPAR 信号通路等有关,其中在铅致脂质 紊乱中,JAK-STAT信号通路及其关键基因CDKN1A、IL9R 等可能具有重要的调控作用。体外实验验证了随着铅暴 露浓度的升高,CDKN1A、IL9R、LEPR 表达水平升高,并呈现剂量反应关系。结论 铅暴露可能通过调控JAK-STAT 信号通路中的CDKN1A、IL9R 和LEPR 基因表达水平,从而影响肝脏脂质代谢。