目的 探讨Obg-likeATPase1(OLA1)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药的结直肠癌细胞(CRC/5-FU) 的影响及作用机制。方法 利用qRT-PCR法和WesternBlot法检测CRC细胞和CRC/5-FU 细胞中OLA1的表达水 平,再利用基因工具干预CRC/5-FU 细胞,将其分为阴性对照组(siNC)和敲低OLA1组(siOLA1),然后利用CCK-8检 测siNC 组和siOLA1组对5-FU 的半数抑制浓度(IC50)。采用流式细胞术分析两组细胞凋亡率和细胞周期分布的变 化,并通过WesternBlot检测各组中活化的天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶(Cleavedcysteinylaspartatespecific proteinase,CleavedCaspase-3)、Bcl-2-associatedX的蛋白质(Bcl-2-associatedX,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-celllymphoma- 2,Bcl-2)蛋白的表达水平。结果 CRC/5-FU 细胞中OLA1表达量明显升高(P <0.05)。根据流式细胞术结果 显示,siOLA1组细胞凋亡能力显著升高,细胞S期比例也明显升高。同时,siOLA1组中CleavedCaspase-3、Bax蛋白表 达水平显著升高,而Bcl-2蛋白表达水平则显著下降(P <0.05)。结论 OLA1可通过影响细胞凋亡相关蛋白表达,降 低5-FU 对CRC细胞的杀伤效果,由此提高结直肠癌细胞对药物的耐受性。