血细胞扰动反应特征与静脉血栓栓塞及其亚型疾病风险的因果关联:一项两样本双向孟德尔随机化研究
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皖南医学院

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安徽省高校科研计划自然科学重点项目项目(202310368004);国家级大学生创新创业训练计划项目(202410368008);皖南医学院大学生科研资助金项目(WK2023XS05)


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    目的 本研究旨在通过两样本双向孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)分析,系统评估特定血细胞扰动反应特征与静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)及其亚型深静脉血栓形成(Deep Vein Thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)之间的潜在因果关联。方法 基于全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)汇总数据,以逆方差加权法(Inverse Variance Weighted, IVW)为主分析方法,通过Benjamini-Hochberg校正错误发现率(False Discovery Rate, FDR),并进行多效性与异质性检验及敏感性分析。基于UK Biobank汇总数据进行独立队列验证,采用固定效应模型进行Meta分析以合并FinnGen与UK Biobank的效应值。结果 IVW法结果显示,多种血细胞扰动反应特征与VTE及其亚型DVT、PE风险显著关联(FDR校正后P<0.05)。氧化三甲胺(MTAO)诱导的红细胞膜结构改变(OR=1.02,95%CI:1.00-1.04,P=0.01)与VTE风险升高相关;环丙沙星扰动下未成熟血小板RNA降解加速(OR=0.96,95%CI:0.92-0.99,P=0.02)、纯水扰动下中性粒细胞颗粒释放(OR=0.95,95%CI:0.92-0.99,P=0.03)及膜通透性增加(OR=0.96,95%CI:0.92-1.00,P=0.03)、秋水仙碱诱导嗜酸性粒细胞应激增强(OR=0.97,95%CI:0.94-1.00,P=0.04)均降低VTE风险。DVT风险与基线中性粒细胞异质性(OR=0.90,95%CI;0.83-0.98,P=0.01)及尼日利亚菌素扰动下嗜酸性粒细胞功能异质性(OR=0.99,95%CI:0.98-1.00,P=0.04)负相关;PE风险与氯化钾诱导的网织红细胞形态异质性(95%CI:0.91-0.98,P=0.01)、单核细胞颗粒异质性(OR=0.94.95%CI:0.89-0.99,P=0.03)等7项特征负相关。反向MR未发现VTE对血细胞特征的因果效应。跨队列Meta分析证实结果的稳健性。结论 本研究首次揭示血细胞扰动反应特征与VTE及其亚型的因果关联,提示中性粒细胞NETosis抑制、血小板RNA代谢调控及红细胞膜稳态在血栓形成中的动态作用,为VTE的精准预警与靶向干预提供新型生物标志物。

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  • 收稿日期:2025-04-08
  • 最后修改日期:2025-07-28
  • 录用日期:2025-08-14
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