基于蒙特卡罗模拟的持续血液透析患者氟康唑的药代动力学/药效学研究
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中南大学湘雅二医院桂林医院

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桂林市科学技术局自筹经费科技项目(20220114z)


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    目的 优化接受持续血液透析患者治疗念珠菌感染的氟康唑给药方案,为该特殊人群个体化治疗提供参考。方法 根据氟康唑的药代动力学/药效学模型,对不同给药方案进行蒙特卡罗模拟,从而得出不同透析模式下肾功能衰竭患者最佳的给药方案。结果 对于能准确获得目标念珠菌MIC的情况,当所检测念珠菌的MIC≤0.5mg/L时,行CVVH模式透析的患者每日给药50mg可满足治疗需求,对于使用CVVHD模式透析的患者每日给药200mg即可满足治疗要求;当MIC=1mg/L时,行CVVH模式透析的患者每日给药100mg可满足治疗需求,对于使用CVVHD模式透析的患者每日给药400mg才能满足治疗要求;当MIC=2mg/L时,行CVVH模式透析的患者每日给药200mg可满足治疗需求,对于接受CVVHD模式透析的患者每日给药800mg才能满足治疗要求;当MIC分别为4mg/L和8mg/L时,接受CVVH模式透析的患者每日给药400mg、800mg才能满足治疗需求,而对于使用CVVHD模式透析的患者没有剂量能满足治疗需求。对于仅能鉴定出菌株,但无法获取准确药敏结果的情况,对于敏感性较高的白色念珠菌,使用CVVH模式透析的患者每日给药50mg即可满足治疗要求;对接受CVVHD 1L/H或CVVHD 2L/H透析的患者每日给药200mg即可满足治疗要求。对于敏感性较低的近平滑念珠菌及热带念珠菌,使用CVVH模式的患者每日给药200mg才能满足治疗需求;对接受CVVHD 1L/H模式透析患者的治疗剂量需提高至每日400mg、而接受CVVHD 2L/H的患者每日给药800mg才能基本满足治疗需求。结论 持续血液透析能加快氟康唑的代谢速度,需适当增加氟康唑的给药剂量才能满足这些患者的抗真菌治疗需求,并且还需要综合考虑念珠菌菌株、MIC值等情况,以实现个体化给药。

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  • 收稿日期:2025-04-10
  • 最后修改日期:2025-05-19
  • 录用日期:2025-05-22
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