摘要:目的 探讨黄芪水煎液对阿霉素(ADM)所致小鼠急性心脏毒性的改善情况及作用机制。方法 将40只KM 小鼠随机分成正常组(1~9d灌胃纯净水+第4天腹腔注射0.9%氯化钠溶液)、模型组(1~9d灌胃纯净水+第4天腹 腔注射15mg/kgADM)、阳性药组(1~9d灌胃纯净水+第4天腹腔注射150mg/kg右丙亚胺+第4天腹腔注射15 mg/kgADM)、黄芪组(1~9d灌胃黄芪水煎液7g/kg+第4天腹腔注射15mg/kgADM),每组10只。每日观察小鼠 状态并称重,第9天取血取材,酶联免疫吸附法检测小鼠血清NT-proBNP、cTn-I、BNP、IL-6、IL-1β、TNF-α水平;HE染 色观察心脏组织病理变化,Masson染色观察心肌胶原纤维化情况;利用PubChem 和SwissTargetPrediction筛选黄芪成 分靶点,结合GeneCards获取心脏毒性相关靶点。取药物-疾病交集靶点,利用STRING和Cytoscape构建蛋白质-蛋 白质相互作用网络(PPI),筛选核心靶点,运用DAVID数据库进行KEGG通路富集分析。结果 与模型组相比,黄芪组 小鼠一般状态改善,血清心脏毒性生物标记物NT-proBNP、cTn-I、BNP显著降低,血清炎性因子IL-1β、TNF-α显著降 低;HE染色结果显示,与模型组比较,黄芪组小鼠心脏组织炎性浸润、心肌细胞核皱缩等情况明显改善,病理损伤评分 显著降低;Masson染色结果显示,与模型组比较,黄芪组小鼠心肌胶原纤维化明显改善,心肌胶原容积分数(CVF)显著 降低;网络药理学筛选出来的成分为槲皮素和黄芪甲苷,通路为HIF-1α与Pl3K-Akt信号通路。结论 黄芪水煎液可能 具有改善ADM 急性心脏毒性的作用,其作用成分可能为槲皮素或黄芪甲苷,作用机制可能与基于HIF-1α与Pl3K-Akt 信号通路的抗炎及抗氧化应激相关。