目的 通过两样本双向孟德尔随机化(MendelianRandomization,MR)分析,系统评估特定血细胞扰动反应特征 与静脉血栓栓塞(venousthromboembolism,VTE)及其亚型——深静脉血栓(deepveinthrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonaryembolism, PE)之间的潜在因果关联。方法 研究基于全基因组关联研究汇总数据,采用逆方差加权法(Inverse VarianceWeighted,IVW)为主要分析方法,通过Benjamini-Hochberg校正控制多重检验的错误发现率(FalseDiscovery Rate,FDR)。敏感性分析采用Cochran’sQ检验评估异质性,MR-Egger回归截距项进行多效性检验。同时,进行反向 孟德尔随机化分析及外部数据验证,以增强因果推断的可靠性。结果 IVW 分析结果显示,多种血细胞扰动反应特征 与VTE及其亚型DVT、PE的风险显著相关。其中,氧化三甲胺(TMAO)扰动下红细胞膜通透性增加与VTE风险升高 相关(OR =1.02,95%CI :1.00~1.04,P =0.01);环丙沙星扰动下未成熟血小板凋亡(OR =0.96,95%CI :0.92~ 0.99,P =0.02)、低渗应激下中性粒细胞外陷阱形成(OR =0.95,95%CI :0.92~0.99,P =0.03)及膜通透性增加 (OR =0.96,95%CI :0.92~1.00,P =0.03)、秋水仙碱扰动下嗜酸性粒细胞外源性刺激(OR =0.97,95%CI :0.94 ~1.00,P =0.04)均与VTE风险降低相关;中性粒细胞浸润(OR =0.95,95%CI :0.93~0.97,P =0.03)及尼日利亚 菌素扰动下嗜酸性粒细胞外源性刺激(OR =0.94,95%CI :0.90~0.97,P =0.02)与DVT风险呈负相关;氯化钾扰动 下网织红细胞外源性刺激(OR =0.98,95%CI :0.97~0.99,P =0.03)、单核细胞内源性细胞因子产生(OR =0.97, 95%CI :0.95~0.98,P =0.02)等7项特征与PE风险呈负相关。反向MR分析未发现VTE、DVT和PE与血细胞特 征之间的因果效应,外部数据验证及队列Meta分析结果支持上述发现的稳健性。结论 本研究揭示血细胞扰动反应特 征与VTE及其亚型的因果关联,提示中性粒细胞外陷阱抑制、血小板代谢调控及红细胞膜稳态在血栓形成中的动态作 用,为VTE的精准预警与靶向干预提供新型生物标志物。