肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）作为全球范围内发病率和致死率均居高不下的恶性肿瘤，其早期诊断的困难、治疗手段的局限以及普遍存在的耐药性严重制约了患者的预后。近年来，随着高通量测序技术的飞速发展，长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）被发现广泛参与了包括肝癌的发生发展及其对治疗的反应过程。本综述旨在系统性地探讨lncRNA在肝癌发生、增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为中的调控作用，并深入剖析其在肝癌化疗、靶向治疗和免疫治疗中诱导耐药性的复杂分子机制。此外，本综述还将探讨针对lncRNA导致治疗耐药的干预策略，以期为精准治疗靶点提供理论依据和新思路。