目的：本研究通过双样本孟德尔随机化方法，评估大颗粒低密度脂蛋白总脂质与弥漫性大B细胞淋巴瘤发病风险之间的因果关系，探讨脂质代谢对弥漫性大B细胞淋巴瘤的影响。为验证遗传学发现的潜在生物学机制并探索其临床意义，本研究进一步利用单中心临床队列数据，评估大颗粒低密度脂蛋白表型代理指标与炎症、抗氧化状态及疾病负荷之间的关联。 方法：利用大规模全基因组关联研究数据，将大颗粒低密度脂蛋白总脂质作为暴露变量，弥漫性大B细胞淋巴瘤作为结局变量。共筛选26个满足F>10的单核苷酸多态性作为工具变量。采用逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归法评估因果关系，同时通过异质性、多效性和敏感性分析，以验证结果的稳健性和可靠性。临床验证部分采用 LDL-C/ApoB 比值（K?）与 HDL-C/TG 比值（K?）作为大颗粒低密度脂蛋白表型的代理指标，通过 Pearson 相关分析及二元 Logistic 回归，评估其与超氧化物歧化酶（SOD）、C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）及国际预后指数（IPI）等临床指标的关联。 结果：逆方差加权法分析显示，大颗粒低密度脂蛋白总脂质水平与弥漫性大B细胞淋巴瘤发病风险呈显著负相关（OR = 0.4907，95% CI :0.3369- 0.7148，P = 0.0002）。加权中位数法和MR-Egger回归结果一致支持负相关性，加权模式法显示显著性（OR = 0.5184，95% CI: 0.2950-0.9110，P = 0.0311）。异质性分析（Cochrane’s Q检验）未发现显著异质性（P > 0.05），MR-Egger截距为0.0244（P = 0.5812）和MR-PRESSO测试表明无显著多效性。Leave-One-Out敏感性分析显示，无SNP对总体效应产生显著影响，结果稳健可靠。临床数据分析显示，K? 与 CRP 呈显著负相关（r = –0.41, P < 0.01），与 SOD 呈显著正相关（r = 0.33, P < 0.01）；K? 亦与 SOD 正相关（r = 0.32, P < 0.01）。提示大颗粒低密度脂蛋白表型与抗炎及抗氧化能力增强显著相关。单因素 Logistic 回归显示，SOD 水平升高与高危 IPI 风险降低独立相关（OR = 0.975, 95% CI: 0.958–0.993, P = 0.005），CRP 升高则与高危 IPI 风险增加相关（OR = 1.014, 95% CI: 1.001–1.027，P = 0.034）；此外，LDH 每升高 1 IU/L，高危 IPI 风险亦显著增加（OR = 1.002, 95% CI: 1.000–1.003, P = 0.045），进一步印证疾病负荷标志物与预后风险的强关联。 结论：本研究通过遗传学证据证明，大颗粒低密度脂蛋白总脂质升高与弥漫性大B细胞淋巴瘤发病风险降低之间存在显著的因果关系，大颗粒低密度脂蛋白总脂质可能通过多种机制（如抗炎症、抗氧化应激和稳定信号通路）发挥保护作用。调控脂质代谢可能成为弥漫性大B细胞淋巴瘤预防和治疗的新策略，为探讨其病理机制提供了重要启示。临床数据为上述机制提供了间接但有力的支持，表明以 LDL-C/ApoB 或 HDL-C/TG 表征的大颗粒LDL表型与系统性炎症抑制和抗氧化能力提升密切相关，从而可能减轻肿瘤负荷。