[摘要] 目的：?基于铁死亡在帕金森病（PD）发病中的重要作用，探讨虎杖苷（Polydatin, PO）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD模型小鼠是否具有神经保护作用，并重点阐明其作用是否与调控核受体共激活因子4（NCOA4）介导的铁蛋白自噬通路相关。方法：?采用MPTP（30 mg/kg/d）腹腔注射诱导C57BL/6小鼠PD模型。设对照组、模型组、美多芭组（50 mg/kg/d）及虎杖苷低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg/d）。通过转棒、悬吊和爬杆实验评估小鼠运动功能；苏木精-伊红（H&E）染色、透射电镜观察黑质组织病理学与超微结构改变；免疫组化检测酪氨酸羟化酶（TH）表达；普鲁士蓝染色与亚铁检测试剂盒分析铁沉积；酶联免疫吸附法测定谷胱甘肽（GSH）与丙二醛（MDA）含量；Western blot检测ACSL4、GPX4、NCOA4、FTH1、p62及LC3B等蛋白表达。结果：?与模型组相比，虎杖苷干预能剂量依赖性地改善PD小鼠的运动功能障碍（P<0.05），增加黑质神经元数量，改善核形态与线粒体结构，并显著提升TH阳性表达（P<0.05）。同时，虎杖苷可显著降低黑质铁沉积与亚铁离子水平（P<0.05），回升GSH与GPX4含量（P<0.05），并下调MDA与ACSL4表达（P<0.05）；下调NCOA4、LC3B II/I的异常升高（P<0.05），上调FTH1与p62蛋白表达（P<0.05）。结论：?虎杖苷对MPTP诱导的PD小鼠具有明确的神经保护作用，其神经保护作用可能与调控 NCOA4 及铁蛋白自噬相关蛋白表达、改善细胞内铁稳态并减轻铁死亡相关损伤有关。本研究为虎杖苷作为帕金森病潜在治疗药物提供了实验依据。