摘要 目的：探究积雪草酸（asiatic acid，AA）对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）的作用及潜在机制。方法：采用高脂高胆固醇饲料喂养建立斑马鱼幼鱼MASLD模型，通过肝脏生化指标、尼罗红染色及肝脏HE病理改变评价AA的干预作用；运用网络药理学结合分子对接技术预测潜在作用靶点及通路，并通过qRT-PCR对核心靶点基因表达进行验证。结果：AA剂量依赖性降低斑马鱼肝脏甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平，同时升高高密度脂蛋白（HDL-C）水平（与模型组相比，P<0.05或P<0.01）。尼罗红染色结果显示AA可减轻肝脏脂质沉积，HE染色结果表明AA能改善肝脏脂肪变性等病理损伤。网络药理学分析共得到AA与MASLD交集靶点59个，排名前5的核心靶点包括白细胞介素6（IL6）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、雌激素受体ɑ（ESR1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）及过氧化物酶体增殖物激活受体ɑ（PPARA），主要涉及PPAR、胰岛素抵抗、IL-17等信号通路。分子对接结果显示AA与上述核心靶点具有较好的结合作用（结合能<-5 kcal/mol）。qRT-PCR结果表明，高剂量AA可有效调节MASLD斑马鱼体内核心靶点基因的mRNA表达水平（与模型组比较，P<0.05或P<0.01）。结论：AA具有改善MASLD的作用，其机制可能与调控IL6、PPARG、ESR1、PTGS2、PPARA等靶点有关。