目的 探讨C-C基序趋化因子7(CCL7)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤(ALI)中的作用及其调 控机制。方法 选取8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠,腹腔注射400mg/kgAPAP构建肝损伤模型,动态检测血清 AST/ALT、肝脏HE染色、CD45/CD11b免疫组化及CCL7表达。采用CCL7中和抗体(200μg/kg,尾静脉注射)验证 CCL7功能;通过氯膦酸盐脂质体清除库普弗细胞(KCs)或通过DMXAA(20mg/kg,腹腔注射)激活STING通路,结合 原代KCs体外培养,明确KCs-STING 通路对CCL7分泌的调控作用。结果 APAP给药后,小鼠血清AST/ALT 水 平、肝细胞坏死面积、肝脏单核细胞浸润及CCL7表达均在24h达到高峰(P <0.05),呈现时间同步性。体外迁移实验 证实CCL7蛋白可显著促进骨髓单核细胞迁移(P <0.01)。CCL7中和抗体治疗显著降低APAP小鼠血清AST、ALT 水平,减少肝坏死面积(P <0.05)及肝脏CD45+/CD11b+细胞浸润(P <0.01)。DMXAA 处理显著上调小鼠肝脏 CCL7mRNA表达及原代KCsCCL7分泌(P <0.01),而KCs清除可阻断DMXAA诱导的肝脏CCL7mRNA 上调(P <0.05)。结论 CCL7通过介导单核细胞浸润加重APAP诱导的ALI,中和CCL7可有效缓解肝损伤。KCs是CCL7 的主要来源细胞,STING信号通路激活可促进KCs分泌CCL7,提示KCs-STING-CCL7-单核细胞轴在ALI中发挥重要 作用,为靶向治疗药物性肝损伤提供了新的实验依据。