目的 基于乳酸的促炎作用与乳酸化修饰的抗炎潜力,探究乳酸在痛风发病中是否存在时间依赖性的双向调控 作用及其潜在机制。方法 采用尿酸盐(MSU)诱导的THP-1细胞痛风炎症模型。首先,通过RT-qPCR、WesternBlot 及ELISA检测乳酸对NLRP3炎症小体相关基因与蛋白表达及IL-1β分泌的影响;其次,通过乳酸预处理THP-1巨噬细 胞以诱导组蛋白乳酸化,再给予MSU 刺激,利用RT-qPCR检测促炎基因IL-1β 和修复基因VEGF mRNA 表达水平。 结果 与模型组相比,乳酸处理显著增强了MSU 诱导的NLRP3、Caspase-1mRNA 和蛋白表达水平(P <0.05,P < 0.01,P <0.001),并促进了上清液中IL-1β的分泌(P <0.05,P <0.01,P <0.001),提示乳酸与MSU 存在协同促炎 作用。该促炎效应随作用时间的延长呈现减弱趋势。此外,外源性乳酸处理可显著上调H3K18乳酸化(H3K18乳酸) 蛋白水平(P <0.001),且呈时间依赖性。在转录水平上,乳酸预处理后,促炎基因IL-1β mRNA 表达显著下调,而修复 基因VEGF mRNA表达显著上调(P <0.05,P <0.01,P <0.001)。结论 乳酸在痛风炎症中发挥时间依赖性的双 向调控作用。在炎症早期,乳酸协同MSU 激活NLRP3炎症小体,加剧炎症反应;而在炎症后期,乳酸可能通过诱导组 蛋白乳酸化修饰,促进巨噬细胞向抗炎/修复表型转化,从而参与炎症的缓解过程。