肿瘤侵袭与转移是导致患者预后不良的核心原因，上皮-间质转化（EMT）作为肿瘤细胞获得迁移能力与表型可塑性的关键程序，受多条信号通路协同调控。然而，传统研究多聚焦于胞内信号级联与转录调控，对信号在细胞膜起始界面的整合与放大机制认识仍有限。四跨膜蛋白（TSPANs）是细胞膜微区的重要组织者，可通过形成四跨膜蛋白富集微区（TEMs）调控整合素、受体酪氨酸激酶等信号分子的空间组装与膜定位。本文系统归纳TSPAN家族成员在不同肿瘤类型中调控EMT的研究进展，重点解析其通过TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等经典信号通路影响EMT启动、维持与反馈固化的分子机制，并从“膜结构组织—信号整合—表型输出”的层级视角构建整合性认识框架。本文旨在为深入理解肿瘤EMT的空间组织依赖性调控特征提供新视角，也为靶向膜微结构的抗肿瘤转移策略提供理论参考。