目的 基于网络药理学探讨白花丹素(PLB)是否通过抑制细胞焦亡减轻脓毒症肝脏损伤的相关机制。方法 通过网络药理学方法获得白花丹素与疾病的关键靶点白细胞介素6(IL-6)、信号转导及转录激活因子3(STAT3),进行 基因本体论分析、京都基因与基因组百科全书分析,并通过分子对接验证结合能。将32只C57BL/6雄性小鼠随机分为 4组,8只/组:Sham 组、盲肠结扎穿孔组(CLP)、PLB(2mg/kg)+CLP组和PLB(4mg/kg)+CLP组。采用CLP诱导脓 毒症小鼠肝脏损伤。苏木精-伊红(HE)染色检测肝脏形态变化;检测小鼠血清谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清IL-6、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平。蛋白 免疫印迹试验(WesternBlot)测定肝脏中靶蛋白(STAT3)及焦亡相关蛋白[磷酸化信号转导及转录激活因子3(p- STAT3)、GasderminD蛋白(GSDMD)、GasderminD蛋白N 端片段(GSDMD-N)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶11 (Caspase-11)、NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]的蛋白水平。结果 从交集的19个 基因中筛选出核心靶点,分子对接显示PLB与STAT3、IL-6结合较好。与Sham 组相比,CLP组血清ALT、AST及炎症 因子水平(IL-18、IL-1β、IL-6)升高(P <0.01,P <0.001),HE染色显示肝脏损伤,靶蛋白及焦亡相关蛋白表达水平升 高(P <0.05,P <0.01,P <0.001);与CLP组相比,PLB干预后血清ALT、AST及炎症因子水平(IL-18、IL-1β、IL-6) 降低(P <0.05,P <0.01,P <0.001),HE染色显示肝脏损伤减轻,靶蛋白及焦亡相关蛋白表达水平降低(P <0.05, P <0.01)。结论 白花丹素可减轻小鼠脓毒症肝脏损伤,其机制可能与抑制IL-6/STAT3通路进而减轻细胞焦亡有 关。