肿瘤侵袭与转移是导致患者预后不良的核心原因,上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得迁移侵袭能力、药 物耐受与表型可塑性的关键程序,受多条信号通路协同调控。然而,传统研究多聚焦于胞内信号级联与转录调控,对信 号在细胞膜起始界面的整合与放大机制认识仍有限。四跨膜蛋白(TSPAN家族)是细胞膜微区的重要组织者,可通过形 成四跨膜蛋白富集微区(TEMs)调控整合素、受体酪氨酸激酶等信号分子的空间组装与膜定位,并参与外泌体介导的细 胞间通讯。现有研究已在消化系统、呼吸系统、泌尿系统、乳腺及妇科肿瘤、血液系统肿瘤等多种类型中观察到TSPAN 家族成员与EMT的关联。TSPAN家族通过TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、Notch等经典信号通路,在EMT 的启动、维持及反馈固化阶段发挥关键调控作用:在启动阶段,TSPAN 家族通过膜微区重塑降低信号激活阈值;在维持 阶段,与经典通路协同稳定间质表型;在反馈固化阶段,EMT 相关转录因子及微环境因素反向塑造TSPAN 表达,形成 正反馈环路锁定表型。从“膜结构组织-信号整合-表型输出-反馈固化”的层级视角可形成对TSPAN-EMT 调控轴 的整合性认识。该框架为深入理解肿瘤EMT的空间组织依赖性调控特征提供新视角,也为靶向膜微结构的抗肿瘤转 移策略提供理论参考。