目的 探讨消皮素D(GSDMD)在三甲胺N-氧化物(TMAO)诱导的小鼠肾脏损伤中的作用。方法 将野生型 小鼠与GSDMD 基因敲除(GSDMD-/-)小鼠随机分为4组:对照组、TMAO 组、TMAO+GSDMD-/-组、GSDMD-/-组。 通过检测小鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及尿白蛋白/肌酐比值(UACR)评估肾脏功能;通过Masson染色观察肾组 织胶原沉积,蛋白免疫印迹技术分析纤连蛋白(Fibronectin)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、NOD样受体热蛋白结构域 相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、GSDMD和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果 与对照 组相比,TMAO 组小鼠Scr、BUN及UACR水平显著升高,肾脏组织胶原纤维面积增加,Fibronectin、COL1A1表达显著 上调;NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白水平显著上升。与TMAO 组比较,TMAO+GSDMD-/-组小鼠肾功能指 标显著下降,肾脏纤维化程度减轻,纤维化相关蛋白表达下调,IL-1β表达显著降低。结论 TMAO 激活小鼠肾脏组织 NLRP3/Caspase-1/GSDMD的焦亡通路,GSDMD基因的敲除能阻断TMAO 诱导的肾脏纤维化及IL-1β介导的炎症应 答。