目的 探讨虎杖苷(Polydatin,PO)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠 是否具有神经保护作用,并探讨其作用是否与调控核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁蛋白自噬通路相关。方法 采用MPTP[30mg/(kg·d)]腹腔注射诱导C57BL/6小鼠PD 模型。设对照组(Control)、模型组(MPTP)、美多芭组 [MDP,50mg/(kg·d)]及PO 低、中、高剂量组[PO-L、PO-M、PO-H,25mg/(kg·d)、50mg/(kg·d)、100mg/(kg· d)]。通过转棒、悬吊和爬杆实验评估小鼠运动功能;苏木精-伊红(HE)染色、透射电镜观察黑质组织病理学与超微结 构改变;免疫组化检测酪氨酸羟化酶(TH)表达;普鲁士蓝染色与亚铁检测试剂盒分析铁沉积;酶联免疫吸附法测定谷胱 甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量;WesternBlot检测酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、核受体共激活因子4(NCOA4)、铁蛋白重链1(FTH1)、螯合体1(p62)及微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)等蛋 白表达。结果 与MPTP组相比,PO 干预能改善PD小鼠的运动功能障碍,增加黑质神经元数量,改善核形态与线粒体 结构,并显著提升TH 阳性表达。同时,PO 可减轻黑质铁沉积,降低亚铁离子水平,提高GSH 与GPX4含量,并下调 MDA与ACSL4表达水平;下调NCOA4、LC3BII/I的表达水平,上调FTH1 与p62 蛋白表达水平。结论 PO 对 MPTP诱导的PD小鼠具有明确的神经保护作用,其神经保护作用可能与调控NCOA4及铁蛋白自噬相关蛋白表达、改 善细胞内铁稳态并减轻铁死亡相关损伤有关。